| 淺談腎上腺腦白質失養症與其新生兒篩檢之重要性 |
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| ◎台北長庚小兒科主任 張魁文 |
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聽到「羅倫佐的油」（Lorenzo’s Oil），浮現在腦海的印象是什麼呢？是很神奇的油，還是真人真事改編的好萊塢感人電影，抑或是父母親自力為了生病的孩子奮鬥的故事呢？在這個故事中的主角，所罹患的疾病是：腎上腺腦白質失養症（Adreno-leukodystrophy，ALD）
ALD疾病介紹
腎上腺腦白質失養症為一種遺傳性疾病，主要是脂肪儲存異常。由於患者先天性的ABCD1基因異常，導致細胞無法代謝非常長鏈飽和性脂肪酸（very long-chain fatty acids，VLCFA），而堆積在大腦白質和腎上腺皮質內，造成神經的髓鞘脫失，降低神經訊息的傳導能力，最終造成神經病變退化。
最常見的臨床表現型分成兩類：兒童型腦白質化（childhood cerebral form）及腎上腺脊髓性神經病變型（Adreno-myeloneuropathy，簡稱AMN）。最嚴重的兒童型腦白質化患者通常於4∼8歲發病，臨床上症狀表現出學習或是行為異常，例如學校表現退步、閱讀困難、方向感障礙、視覺及聽力障礙以及癲癇等症狀。
另一類型是較輕微的腎上腺脊髓性神經病變型，則會發生於約20歲至中年的成年人，主要症狀為漸進式腿部僵硬與無力，無法控制括約肌，並伴隨性功能的障礙；約10∼20%的病人會因腦部的退化而有嚴重的認知及行為障礙，並會惡化到完全失能及喪失生命。
此症發生率約為1/20,000∼1/50,000，並無人種及地域的差別。ALD是一種性聯隱性遺傳疾病（X-link），是因為位在性染色體Xq28的ABCD1基因缺陷而致病，目前已經有850種的突變基因被證實會致病。
大部分的情況下，女性帶因者所生育的子代中，男孩有50%的機會罹患此症，女孩有50%的機會成為帶因者；男性患者所生育的子代中，所有的女兒則皆會是帶因者。雖然攜帶ABCD1缺陷基因的女性絕大多數無症狀，然而也有少數ABCD1基因缺陷的女性成年之後會有神經系統的症狀。
治療方法
目前針對兒童型腦白質症患者，唯有及早進行造血幹細胞移植，方有機會改善患者的神經學症狀。但是移植必須在症狀不明顯時施行，且具相當的風險性。其他治療方法包括：使用羅倫佐的油延緩神經症狀、或是新開發的基因療法等。羅倫佐的油是混合2種不飽和脂肪酸組成的特殊營養品，其作用機制是因合成VLCFA的酵素對不飽和脂肪酸的親和力較高，因此以羅倫佐的油取代日常烹調用油，可以讓該酵素合成較多的長鏈不飽和脂肪酸，進而減少VLCFA的產生，有機會延緩神經症狀。患童如果有腎上腺功能異常，則可以使用藥物補充。
但是患者的疾病發展情況普遍不樂觀，兒童型腦白質化患者通常於1∼10歲內死亡。早期飲食治療或許可預防或延緩疾病症狀的發生。越來越多證據顯示羅倫佐的油對腦部VLCFA之堆積的改善效果有限，並無法治療已經產生的神經病變，且對成年患者也不具療效。
因此，在患者發病前開始定期追蹤各種症狀，並在神經退化前積極治療，才是延緩病情的最佳處置。也因為如此，能幫助患者早期確診的ALD新生兒篩檢更加重要。
新生兒篩檢之重要性
目前已知帶有這個基因變異的男嬰，有35∼40%的機率會早在5∼12歲間表現出ALD的神經學症狀。但是目前並沒有準確的科學方法可以預測實際發病的年齡，且一旦發病後，造成的神經損害無法修復，因此早期診斷出ALD，並持續追蹤患者的情況，在最適當的時間開始進行治療，對延緩患者的病程是相當重要的。
自2013年起，美國紐約州即以全面性的新生兒篩檢以求早期診斷此症，已篩檢超過30萬名新生兒。2016年起美國衛生與公眾服務部也建議將ALD新生兒篩檢納入全美新生兒建議篩檢項目中。長庚紀念醫院則預計於2017年第三季提供此項自費篩檢項目。
目前的標準診斷方式，是使用篩檢新生兒寶寶的常規新生兒篩檢血片檢體，利用「串聯質譜儀」的分析技術，檢測C26非常長鏈脂肪酸（C26：0 lysophosphatidylcholine，C26：0-lyso-PC）濃度是否偏高，及早發現是否罹患該疾病。若新生兒血片C26：0-lyso-PC數值有偏高的現象，則建議進行進一步的檢查，包括再次採血，確認血清非常長鏈脂肪酸是否偏高，以及ABCD1基因突變分析，以確定寶寶是否罹病。但是目前並沒有準確的方法可以預測ALD患者發病的年紀，且已經發生的神經退化現象並無法改善。因此一旦患者被確診後，需要定期的系統性追蹤及評估，及早積極治療。
總而言之，藉由簡便的新生兒篩檢方法，可以有效篩檢出ALD，得以讓寶寶及早得到正確的診斷，不會因此延遲治療的時間。
（感謝臺大醫院基因醫學部專案助理 黃淑媛 資料提供） |
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