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帕金森病研究新突破－AV-133正子影像立大功
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2014-06-23林口長庚醫院分子轉譯影像研究中心 閻紫宸主任
林口長庚醫院神經科學研究中心 陸清松主任
林口長庚醫院核子醫學科 林昆儒主任
林口長庚醫院腦神經內科 翁意欣副教授
長庚大學醫學影像暨放射科學系 蕭穎聰副教授
帕金森病是最常見的中樞神經退化性疾病之一，好發於銀髮族群(≧60歲)。目前台灣約有3-4萬的患者，且隨著人口結構的逐漸高齡化，罹病者將會逐漸增加。最近音樂大師李泰祥過世的新聞，引起國人對帕金森病的關心。帕金森病是因中腦的黑質細胞(多巴胺細胞)的退化造成，並且一旦出現顫抖、僵硬、行動遲緩或走路困難等症狀時，其實多巴胺細胞已經凋亡過半以上。再加上一般民眾對於帕金森病的早期症狀並不熟悉，因此在出現症狀初期，常誤以為是其他疾病所造成，以致花費很多時間與金錢在反覆接受檢查，不但錯失治療的最佳時機，也可能因為接受錯誤的治療，而產生不必要的副作用或併發症等。然而早期診斷並不容易，抽血或傳統的腦部電腦斷層及磁振造影對於診斷帕金森病並無幫助。而台灣目前廣為應用的鎝99m-多巴胺轉運體分子影像能偵測出基底核功能下降，雖然有助於協助診斷帕金森病，然而在影像的品質及偵測的範圍有相當的局限性，以至於其應用仍受到限制。
背景(二)
林口長庚醫院的神經科學研究中心與分子轉譯影像研究中心，對於神經退化性疾病研究已進行多年，在帕金森病及症候群已有相當基礎及優秀成果，並在2009年開始研究AV-133正子影像。此AV-133放射性追蹤劑是一種用來偵測囊泡轉運體(VMAT2)功能是否正常的新影像，包括表現在多巴胺、血清素以及正腎上腺等三個系統；而多巴胺系統與帕金森病相關，換言之，AV-133影像可以用來診斷帕金森病。長庚研究團隊這5年多來，已完成超過300個案例，並發表多篇高品質論文。第一期結果已初步成功的應用於人腦，發表於核子醫學界排名最高的核醫科學雜誌《Journal of Nuclear Medicine》。第二期的實驗結果，已證實AV-133正子影像可精準的區分出病患是正常老化或是帕金森病，已於2014年1月發表在核醫科學雜誌《Journal of Nuclear Medicine》，備受國際肯定。
背景(三)
臨床上，帕金森病依其嚴重程度共分為五期：第一期僅有輕微單側肢體的症狀，第二期則為輕度兩側肢體的症狀，但未影響到行走或平衡；第三期患者除肢體症狀外，已出現一些行走或平衡障礙，但日常生活仍可自理。第四期的患者，雖走或站尚不需扶助，但嚴重的行動遲緩已使得日常生活大多無法自理，需人協助。第五期的患者，則須倚賴輪椅甚或是臥床。患者與家屬們，都非常關切自己什麼時候會從第一期進展至第五期。但這是一個讓醫師很難回答的問題，因為每一位帕金森病患者的臨床症狀、所用藥物與腦部退化的速度，有很大的不同，沒有一個統一且簡單的答案。而且目前臨床上對於追蹤療效與腦部退化的速度，只能用一些症狀量表來評估。這樣的方法，不僅不夠客觀、準確，也容易受到一些症狀治療藥物的誤導或掩蓋，因此缺乏能衡量多巴胺系統健全程度的客觀檢查，一直是醫學界在開發帕金森病神經保護和神經再生療法的一大阻礙。
AV-133正子影像的優點
林口長庚醫院分子轉譯影像研究中心閻紫宸主任表示，近幾年長庚醫院積極研發新診斷藥物，除與國外研究機構及藥廠合作外，上述除了可用於客觀科學評估疾病嚴重程度的技術，部份成果更被自然科學期刊回顧選為焦點優秀研究。此殊榮讓長庚醫療研究團隊更有信心，是台灣醫療研究的一大成果，不僅讓世界看到台灣的能力與努力，本團隊更希望能將此成果回饋社會造福更多國人，並藉此加速推動台灣生醫產業在開發腦神經退化治療藥物的全球競爭力。
1. 帕金森病的鑑別診斷：典型的帕金森病，與其他的非典型帕金森症候群，在治療與預後上有很大的不同。然而根據國外的文獻研究發現，單靠神經科醫師的經驗與現有的檢查方法，可能有四分之一的帕金森病患者會被誤診為其他非典型帕金森症候群。為能進一步區別帕金森病的類型與鑑別嚴重程度，以及給予病患更專業的治療與精確的給藥，長庚醫療團隊持續研究發現，AV-133正子影像可以再協助臨床醫師進行早期鑑別診斷帕金森病、退化性帕金森症候群（例如進行性核上眼神經麻痺症、皮質基底核退化症和一些因中風或中毒引起的續發性帕金森症候群）等。藉由此一先進的影像工具，讓醫師及早給予患者正確診斷，並針對不同疾病的特性進行專業的治療與精確的給藥。
2. 帕金森病的嚴重程度的區別：長庚醫院的神經科學研究中心與分子轉譯影像研究中心研究團隊的研究報告指出， AV-133正子影像可以客觀的顯示出多巴胺系統在帕金森病每一期的退化程度。因此AV-133正子影像，除了可以協助醫師了解與追蹤治療的效果，達到更準確投藥及判斷外，對於患者與家屬本身，也可以幫助他們理解腦中多巴胺系統的健康程度，以做為自我健康管理與生涯規劃的參考。因此若病患能提早接受檢查或是在症狀發生以前，就已做好鑑別診斷與追蹤，那麼就能得到更專業的治療及完善生活。未來AV-133正子影像，也可望作為將來評估神經保護及神經再生療法，如幹細胞或基因療法等療效的重要工具。
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