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無症狀B型肝炎帶原者長期追蹤報告—e抗原陰性且肝功能持續正常者預後極為樂觀

2009-06-18林口長庚醫院肝病研究中心 戴達英主治醫師
B型肝炎帶原者可以區分e抗原陽性與陰性兩群。e抗原陽性時,B型肝炎病毒複製力與傳染皆高。易罹患肝硬化與肝癌,是屬於高危險群的病人。毫無疑問的必須每3~6個月定期追蹤檢查,以早期診斷早期治療來對抗病毒之不良併發症。e抗原陰性時,B型肝炎病毒複製力與傳染皆低,罹患肝硬化與肝癌機會也相對減少。這些e抗原陰性無症狀B型肝炎帶原者卻是佔大多數(約75%或約200萬台灣居民)。他們應如何面對自身帶原之狀況才屬適當,值得檢討。

長庚紀念醫院早自民國70年就成立了帶原者門診。這個門診是為了方便B型肝炎帶原者定期就診,落實早期發現早期治療之策略而設置。在初次看診後即安排下次檢查時間。看診檢查項目包括肝功能、甲型胎兒蛋白、肝炎病毒標記以及肝臟超音波檢查。由成立至民國96年,已有18,000位患者前來看診。

為了瞭解B型肝炎帶原者門診實際成效,以作為改進定期篩檢之參考,選擇本門診初次篩檢B型肝炎表面抗原陽性、e抗原陰性且肝功能(ALT)在正常值上限2倍以內,且長期追蹤超過3年者進行預後分析。觀察重點項目包括B型肝炎表面抗原是否消失、追蹤期間ALT最高值、脂肪肝、肝硬化、各種癌症發生及存活狀況。癌症發生是與長庚醫院癌症登錄資料檔比對,存活狀況是與衛生署全國死亡檔比對。

共有4,376位帶原者進入本分析。初次看診時ALT值正常者佔86%,其餘14%ALT值在正常上限1至2倍間。長期追蹤(平均13.4年)間ALT值一直正常者剩45%,ALT最高值在1至2倍正常上限者佔36%,2至5倍正常上限者佔13%而大於5倍正常上限者佔6%。

結果發現565(12.9%)位帶原者在平均46.5歲時被發現B型肝炎表面抗原消失,118(2.7%)位帶原者在平均48.4歲時被發現有肝硬化,23(0.5%)位帶原者在平均56.3歲時被發現有肝癌,77(1.8%)位帶原者被發現有非肝癌之癌症。追蹤期間總共有65(1.5%)位帶原者死亡,只有20(0.5%)位在平均61.3歲時死於肝病。B型肝炎表面抗原消失的人數是死亡者之8.7倍,顯示e抗原陰性帶原者預後比預期樂觀。

如再由長期追蹤之ALT值加以分析,發現ALT值一直正常者無一人死於肝病,死亡率隨ALT最高值增加而增加,同樣之結果也發生在肝硬化與肝癌之發生。因此由ALT值長期表現即可得知肝病之風險,長期檢驗中ALT最高值大於正常上限2倍者易罹患肝硬化與肝癌。

脂肪肝也會使肝功能略為升高,如果低於正常上限 2倍不會增加帶原者發生肝病之風險。

結論1
B型肝炎帶原者e抗原陽性時,B型肝炎病毒複製力與傳染皆高時,易罹患肝硬化與肝癌,是屬於高危險群的病人,毫無疑問的必須每3~6個月定期追蹤檢查。

e抗原陰性B型肝炎帶原者長期檢驗中ALT最高值大於正常上限2倍,罹患肝硬化與肝癌機率亦高,宜積極評估治療。長期檢驗中ALT最高值大界於正常上限1至2倍間者,則宜接受肝組織學及B型肝炎病毒核酸檢查,來決定是否須要治療。

結論2
e抗原陰性B型肝炎帶原者且長期檢驗之ALT值一直正常,罹患肝硬化與肝癌機率低。如果目前沒有肝硬化、沒有肝癌家族史及年齡小於55歲,可考慮將定期篩檢由6月延長至1年。

輕微脂肪肝並不會加重B型肝炎帶原者之病情。脂肪肝患者ALT最高值小於正常上限2倍者,預後與ALT值一直正常者一樣好。

※ 本報告發表於今年6月肝臟學雜誌(Hepatology)。