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林口長庚腫瘤科 張文震醫師、吳教恩醫師

癌症免疫治療泛指任何運用與調控自身免疫系統，以達到治療癌症的抗癌療法，其中又可分成細胞介素、體液性免疫治療、癌症疫苗、免疫檢查點抑制劑(Immune checkpoint inhibitor)、細胞療法等。

免疫檢查點抑制劑：作用機轉

在正常的情況下，身體的免疫細胞會與抗原呈現細胞表面的抗原結合，達到辨識敵我的過程。而這樣的過程，還需要正向訊息分子的調控，以及負向訊息分子的抑制以防止免疫系統過度活化；就好比駕駛一台汽車，需要插入正確的鑰匙、踩油門及適時的煞車，任何一步驟錯誤都會導致免疫系統失調。近來的研究發現，癌細胞本身會過度表現PD-L1，並且躲避免疫系統的攻擊。免疫檢查點抑制劑阻斷這些「免疫煞車器」、重新活化免疫系統、毒殺癌細胞。

目前已投入臨床治療的藥物有Yervoy (Ipilimumab)、Opdivo (Nivolumab)、Keytruda (Pembrolizumab)、Tecentriq (Atezolizumab)、Imfinzi (Durvalumab)和Bavencio (Avelumab)，臨床適應症涵蓋黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎細胞癌、何杰金氏淋巴瘤、頭頸部鱗狀上皮癌、肝細胞癌、轉移性泌尿上皮癌、轉移性胃癌、三陰性乳癌、子宮頸內膜癌等多種癌症。此外，免疫檢查點抑制劑搭配其他免疫治療藥物、傳統化學治療藥物或放射線治療的療效可能更好，但相對的副作用也比較多，需要專業且有經驗的臨床醫師評估使用。

免疫檢查點抑制劑：臨床效用與不良反應

基於多個臨床試驗結果，Ipilimumab、Nivolumab、Pembrolizumab已被列為晚期黑色素癌的第一線治療。高齡91歲的前美國總統卡特（Jimmy Carter），罹患黑色素癌轉移到腦部，經過了放射線和吉舒達藥物治療，四個月後腦部的腫瘤竟然全都消失。目前全球仍有超過一千個免疫檢查點抑制劑相關研究正在進行，免疫治療的更多臨床用途，仍是未來幾年內的研究熱門方向。

免疫檢查點抑制劑同時會活化免疫反應，可能導致免疫過度活化，輕微的反應如皮膚紅疹、腹瀉、內分泌功能失調，但嚴重的如肺炎、腸炎、肝炎等，甚至可能致命，因此絕不可輕視。本院投入癌症免疫治療多年，並於2016年正式成立免疫腫瘤學卓越中心，建立完整的跨領域團隊，一同為患者的治療安全把關。

2018諾貝爾醫學獎頒給發現CTLA4及PD1的兩位大師，引領免疫治療在癌症治療的大突破

免疫檢查點抑制劑KEYTRUDA與免疫系統之關係：T細胞(t cell)、抗原呈現細胞(antigen-presenting cell)、T細胞受體(T-cell receptor)、PD-L1、PD-L2