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讓免疫細胞「餓」一下，可提升攻擊癌細胞能力 長庚醫院癌症創新研究首登國際權威期刊Nature Metabolism
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2025-03-26◎林口長庚醫院醫研部主任 楊皇煜醫師
限制免疫細胞營養供給，更增攻擊力
林口長庚醫院醫研部主任楊皇煜醫師表示，天門冬醯胺是一種胺基酸，對癌細胞和免疫細胞來說都是重要的養分。我們的研究顯示，限制天門冬醯胺供應，也就是讓免疫細胞處於天門冬醯胺缺乏的環境時，反而會啟動免疫細胞的代謝適應機制，讓CD8+ T細胞(殺手T細胞)變得更強更具攻擊力，在體外培養實驗中發現抗腫瘤激素釋放增加十倍，幫助人體對抗腫瘤。
這一發現促使研究團隊在鼻咽癌患者身上測試新的治療策略。我們結合可分解體內天門冬醯胺酸的L-天門冬酰胺酶(Asparaginase)，搭配免疫檢查點抑制劑(anti-PD-1)，企圖達到一邊抑制腫瘤細胞，一邊增強免疫攻擊的效果。
創新的合併療法讓鼻咽癌患者腫瘤縮小甚至消失
楊皇煜醫師解釋，選擇應用於鼻咽癌患者，是因為傳統上，晚期鼻咽癌對免疫療法的反應率不高。研究團隊共針對6名鼻咽癌患者合併L-天門冬酰胺酶進行臨床測試，在後續的10個月內追蹤腫瘤大小的變化。結果顯示，4名鼻咽癌患者的腫瘤縮小率大幅提升，1名患者維持免疫穩定狀態，1名患者甚至達到完全緩解(腫瘤完全消失)，為鼻咽癌患者帶來治療新希望。
這位完全緩解的鼻咽癌患者，原本病情惡化，對傳統療法無效，但在接受這項創新的合併療法後，2個月後腫瘤快速縮小，最終在影像檢查中完全消失，讓醫生與家屬都驚喜不已。
創意發想的由來: 從腫瘤代謝特性找到突破口
楊皇煜醫師表示，我們的研究靈感來自於腫瘤微環境的代謝特性，腫瘤細胞為了維持生長與增殖，會極力爭奪周邊的養分，導致腫瘤微環境中營養大量缺乏，進一步影響周圍免疫細胞的活性。科學界早已發現，為了對抗癌細胞，免疫細胞具備代謝適應能力。而我們的研究團隊專注於胺基酸對免疫細胞活化的影響，在一系列細胞與動物實驗中，我們進一步確認，天門冬醯胺剝奪能夠誘導T細胞適應代謝壓力，反而提升粒線體活性與細胞毒性分子的表達，增強其抗腫瘤作用。這項研究的創新性在於，首次在臨床治療中證明，透過剝奪特定營養素可以改變免疫細胞的功能，使其更具攻擊力，從而提高癌症治療的效果。這不僅開啟了癌症治療的新時代，也為未來開發其他代謝免疫療法提供了堅實的基礎。
未來展望: 可望拓展至肺癌、肝癌
楊皇煜醫師指出，這些初步的結果證明，透過調控營養代謝，改變免疫細胞的營養供應，即可提升免疫攻擊力，顛覆了癌症治療模式，為癌症治療開創新的方向。我們相信，這種「代謝重塑」策略將成為未來癌症免疫治療的新方向，不僅對鼻咽癌有效，類似策略未來可能適用於肺癌、乳癌等其他實體腫瘤。
此次亮眼的研究成果由跨領域團隊所組成，成員結合癌症醫學專家包含長庚醫院腫瘤科徐正龍醫師，瑞士洛桑大學癌症中心何秉智教授、代謝體方面長庚大學生物醫學系鄭美玲教授，長庚大學沈家瑞主任，博士生張軒嘉，以及長庚醫院尖端免疫實驗室團隊成員共同協力完成。研究工作從體外細胞試驗、動物實驗驗證到臨床恩慈治療等。在此感謝所有的研究夥伴以及長庚醫院對研究毫無保留的支持。
他強調，接下來，研究團隊計畫進行更大規模的臨床試驗，驗證這種新療法的效果與安全性，並探索個人化治療的可能性，讓未來癌症治療更精準、更有效。這項創新的研究，不僅顯示長庚科研成果受國際學界肯定，亦代表長庚團隊立足台灣放眼國際，未來將對全球癌症患者帶來更多希望。
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