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小分子標靶藥物(JAK抑制劑)的命名與機轉
發炎反應（包括異位性皮膚炎）的訊息傳遞與激活路徑中，酪胺酸激脢扮演很重要的角色，因為酪胺酸激脢的結構與羅馬神話中雙面神Janus「雅努斯」相似，因此被稱為Janus kinase（簡稱JAK）。JAK家族中共有4個蛋白質結構相似的酪胺酸激脢（JAK1、JAK2、JAK3、TYK2），負責生理反應時細胞內訊息傳遞。簡單來說，細胞激素與細胞膜表面的受體結合時，讓細胞內側的酪胺酸激脢自我磷酸化和聚合反應進而活化，藉由JAK-STAT路徑活化下游STAT蛋白質而形成二聚體，進入細胞核進行轉錄作用，進而引起發炎反應。因此抑制住JAK的活性就可以阻擋發炎反應的進行。
異位性皮膚炎的小分子標靶藥物
目前有3個具有「異位性皮膚炎適應症」的JAK抑制劑：(1)Upadacitinib（RINVOQ銳虎）、(2)Abrocitinib（CIBINQO喜繽果）、(3)Baricitinib（Olumiant愛滅炎），在本期葛宗昀醫師文章中有詳細介紹，本文將針對生物製劑詳加介紹。
異位性皮膚炎的生物製劑
杜避炎(Dupilumab)是一種人類單株抗體IgG4，可以專一性地與細胞激素的接受器結合，使得介白素-4以及介白素-13無法作用，因此抑制發炎反應訊息傳遞，進而達到異位性皮膚炎治療效果。
杜避炎在台灣的適應症為有中重度以上異位性皮膚炎的6個月以上兒童和成人（健保給付為12歲以上，且須符合特定條件才可使用），有300毫克和200毫克兩種皮下注射劑型，因熱不穩定需冷藏，對肝腎功能和藥物交互作用沒有影響。
皮下注射生物製劑杜避炎(Dupilumab)和口服小分子標靶藥物的比較(詳見表一)
小分子標靶藥物JAK抑制劑的優點是口服，對於害怕打針的民眾是一項福音。因為是小分子藥物，可以快速進入細胞內抑制多種發炎細胞激素，因此在臨床試驗中發現止癢的效果很快。JAK抑制劑是藉由肝臟酵素代謝和腎臟排除，因此需依照肝腎功能調整劑量。雖然藥物半衰期短，只有6.12小時，但還是有潛在毒性與藥物交互作用，如有慢性病或感染疾病的民眾，同時在使用抗皮癬菌藥物、抗結核菌藥物、抗病毒藥物、抗癲癇藥物等，都要格外注意，並提醒醫師討論用藥利弊。
杜避炎合併外用類固醇治療，臨床試驗中可看到治療16週後的患者，約有70%其皮膚炎嚴重指數改善超過75%；若持續治療52週，其療效持續維持。使用杜避炎的不良反應包括注射部位不適、結膜炎（最常見）及鼻咽炎。因為對肝腎功能和藥物交互作用沒有影響，所以不需要定期抽血檢查，安全性相對高。
使用小分子標靶藥物注意事項與安全性
小分子標靶藥物的使用需要定期監測血液數值，包括檢查全血球、肝腎功能、病毒性肝炎(B肝、C肝)，也需要定期安排胸部X光並監測肺結核。除了發炎反應外，細胞激素也藉由JAK訊息傳遞路徑活化抗病毒、抗結核菌、抗腫瘤等免疫功能，因此要注意感染、病毒再活化和惡性腫瘤等問題，也要留意影響血球生成和血脂肪恆定的風險。值得注意的是，在3個具有「異位性皮膚炎適應症」的JAK抑制劑臨床試驗中，有看到感染的風險上升，如上呼吸道感染、單純皰疹和帶狀皰疹，所以在治療過程中需要做風險管理，與醫師配合做密切的追蹤，使用前、使用後1個月和使用後每3個月都建議要定期抽血檢查。
結論
目前市面上已有生物製劑以及3種小分子標靶藥物治療異位性皮膚炎，雖然JAK抑制劑改善症狀的速度比較快，但治療過程中需要定期抽血監測，並做風險評估及注意副作用的發生，唯有遵照醫囑並配合醫師的治療，才能回歸正常生活。 |
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