第四十六卷第六期 114年6月1日發刊
那些令人「頭痛」的事
癌症新療法──讓免疫細胞「餓」一下 可提升攻擊癌細胞能力
◎林口長庚醫學研究發展部主任 楊皇煜
癌症嚴重威脅國人健康,平均死亡 4 人中就有 1 人死於癌症,並已連續 42 年蟬聯國人十大死因第一位,可見癌症研究刻不容緩。林口長庚研究團隊,利用一種看似簡單的方式,也就是剝奪免疫細胞的特定養分 - 天門冬醯胺 (Asparagine),竟能讓免疫系統更強大,提升癌症治療效果,並且成功應用於鼻咽癌患者身上。這項創新成果首登於 2025年 3 月國際權威期刊「自然代謝(Nature Metabolism)」,為台灣之光,更是全球首個將代謝免疫應用於臨床治療的研究,成功證明透過營養調控來增強免疫攻擊力,能夠有效提升癌症治療效果,為全球癌症患者帶來新的治療希望。

限制免疫細胞營養供給,更增攻擊力
天門冬醯胺是一種胺基酸,對癌細胞和免疫細胞來說都是重要的養分。我們的研究顯示,限制天門冬醯胺供應,也就是讓免疫細胞處於天門冬醯胺缺乏的環境時,反而會啟動免疫細胞的代謝適應機制,讓 CD8+T 細胞 ( 殺手 T 細胞 ) 變得更強更具攻擊力,在體外培養實驗中發現抗腫瘤激素釋放增加十倍,幫助人體對抗腫瘤。

這一發現促使研究團隊在鼻咽癌患者身上開發新的治療策略,結合可分解體內天門冬醯胺酸的 L- 天門冬醯胺酶(Asparaginase),搭配免疫檢查點抑制劑 (anti-PD-1),企圖達到一邊抑制腫瘤細胞,一邊增強免疫攻擊的效果。

創新的合併療法讓鼻咽癌患者腫瘤縮小甚至消失
選擇應用於鼻咽癌患者,是因為傳統上晚期鼻咽癌對免疫療法的反應率不高。研究團隊共針對 6 名鼻咽癌患者合併 L- 天門冬醯胺酶進行臨床測試,在後續的10 個月內追蹤腫瘤大小的變化。結果顯示,4 名鼻咽癌患者的腫瘤縮小率大幅提升,1 名患者維持免疫穩定狀態,1 名患者甚至達到完全緩解 ( 腫瘤完全消失 ),為鼻咽癌患者帶來治療新希望。

這位完全緩解的鼻咽癌患者,原本病情惡化,對傳統療法無效,但在接受這項創新的合併療法後,2 個月後腫瘤快速縮小,最終在影像檢查中完全消失,讓醫師與家屬都驚喜不已。

創意發想的由來:從腫瘤代謝特性找到突破口
我們的研究靈感來自於腫瘤微環境的代謝特性,腫瘤細胞為了維持生長與增殖,會極力爭奪周邊的養分,導致腫瘤微環境中營養大量缺乏,進一步影響周圍免疫細胞的活性。科學界早已發現,為了對抗癌細胞,免疫細胞具備代謝適應能力。而我們的研究團隊專注於胺基酸對免疫細胞活化的影響,在一系列細胞與動物實驗中,我們進一步確認,天門冬醯胺剝奪能夠誘導 T 細胞適應代謝壓力,反而提升粒線體活性與細胞毒性分子的表達,增強其抗腫瘤作用。這項研究的創新性在於,首次在臨床治療中證明,透過剝奪特定營養素可以改變免疫細胞的功能,使其更具攻擊力,從而提高癌症治療的效果。這不僅開啟了癌症治療的新時代,也為未來開發其他代謝免疫療法提供了堅實的基礎。

未來展望:可望拓展至肺癌、肝癌
這些初步的結果證明,透過調控營養代謝,改變免疫細胞的營養供應,即可提升免疫攻擊力。這顛覆了癌症治療模式,為癌症治療開創新的方向。我們高度期待,這種「代謝重塑」策略將成為未來癌症免疫治療的新方向,不僅對鼻咽癌有效,類似策略未來可能適用於肺癌、乳癌等其他實體腫瘤。

此次亮眼的研究成果由跨領域團隊共同協力完成體外細胞試驗、動物實驗驗證到臨床恩慈治療,團隊成員包括癌症醫學專家長庚醫院腫瘤科徐正龍醫師、瑞士洛桑大學癌症中心何秉智教授,代謝體學專家長庚大學生物醫學系鄭美玲教授、長庚大學沈家瑞主任、博士生張軒嘉以及長庚醫院尖端免疫實驗室團隊成員,也要特別感謝長庚醫院對研究毫無保留的支持。

接下來,研究團隊計畫進行更大規模的臨床試驗,驗證這種新療法的效果與安全性,並探索個人化治療的可能性,讓未來癌症治療更精準、更有效。這項創新的研究,不僅顯示長庚科研成果受國際學界肯定,亦代表長庚團隊立足台灣放眼國際,未來將對全球癌症患者帶來更多希望。
         
 
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