第四十七卷第四期 115年4月1日發刊
代謝與蛋白雙核心 ── 讓醫療更準確貼心
無輻射代謝影像技術 開啟醫學診斷新紀元
◎林口長庚臨床代謝體學核心實驗室顧問 林吉晉
現今醫師在為病人擬定治療計畫時,從過去的一體適用逐漸演變成依照個人差異分別設計治療方案。此時若要確保每個方案切實符合病人的需求,不僅需要醫師豐富的臨床經驗,還需結合精確的儀器分析,以及大數據資料庫的比對,才能有效地找到最佳解答。此即近年逐漸抬頭的新概念,稱為「精準醫療」。

從物理理論到臨床應用:動態核極化技術的誕生與演進
動態核極化 (DNP) 技術源起於 1953 年,美國物理學家歐弗豪瑟 (Albert Overhauser)提出「透過微波照射,可將電子的極化能量有效傳遞至原子核,進而大幅提升核磁共振(NMR)訊號強度」的現象,且在同年由另兩位物理學家卡佛 (Thomas Carver) 及斯利克特(Charles Slichter) 成功驗證,此現象因而得名「歐弗豪瑟效應(Overhauser effect)」。自此該理論成為 DNP 的關鍵基石,使科學家得以運用此技術於高分子與固體樣品的研究中。

在 DNP 持續發展的這段時間,另一方面運用核磁共振(NMR)原理所發展出的磁振造影法(MRI)也在 1970 年代開始萌芽。1977 年,美國醫師達瑪迪安(Raymond Damadian)帶領的團隊,第一次成功以 MRI 掃描出一張人體影像,為醫學影像領域開啟了全新篇章。

直到 2003 年,丹麥技術大學的拉爾森 (Jan Henrik Ardenkjær-Larsen) 教授發表了跨時代的研究:使用 DNP 對碳 -13 標記的化合物進行超極化,並藉由快速溶解注射的方式於 MRI 應用於體內影像診斷,這項成果標誌著 DNP 技術開始從化學實驗室推向臨床醫學的應用層面,成為精準醫療診斷的新利器。

不打顯影劑也能掃描代謝?動態核極化顛覆想像
鑑於精準醫療蓬勃發展中,本院臨床代謝體學核心實驗室把握此一潛力,於 2019 年引進了動態核極化儀,此儀器內部具備5 特斯拉的磁場與接近絕對零度(約攝氏 -272.2 度)的超低溫環境,對於 DNP 操作而言是極為理想的條件。在這樣的環境下,透過微波將含有碳 -13 標記的丙酮酸分子進行「超極化」處理。經過此過程後,超極化丙酮酸在MRI 下的訊號強度可提升至原本的十萬倍。這樣的丙酮酸可作為特殊藥物,經注射進入人體後,經由 MRI掃描即可在極短時間內清楚觀察器官內部的代謝變化。值得注意的是,動態核極化儀本身雖不負責影像產生,但其所製備出的超極化丙酮酸,對於高解析的代謝影像診斷具有關鍵作用。

本技術最大的特色是:檢查全程無輻射產生,可完全避免病人暴露於放射線的風險。此外,過程中使用的丙酮酸為人體細胞代謝中自然生成的物質,與人體相容性高,相比於傳統顯影劑較不易引發不良反應。憑藉這兩項優勢,使得本技術得以在安全無虞的情況下,協助觀測病人目標器官的代謝變化。

榮獲國家新創獎,持續推動技術臨床應用
本核心實驗室以此技術於2021 年完成超極化碳 -13 磁振造影,並將此技術拓展於臨床研究應用,在子宮頸癌患者的脾臟中驗證了其前瞻性,此研究成果也已發表於「歐洲放射學實驗期刊(European Radiology Experimental)」。另外此項技術在精準醫療領域展現高度創新,於2023 年榮獲第 20 屆國家新創獎的肯定。本實驗室目前正將此技術應用於觀測淋巴癌、肝癌、免疫不良反應 (irAE) 等疾病,與此同時持續拓展技術應用,期望未來不僅能應用於癌症檢測,也能觀測神經肌肉疾病及藥物治療後的代謝變化,為精準醫療開創更多可能。
         
 
封面故事
核磁共振在臨床代謝體學的應用:解密健康的科學之眼
代謝體研究與液相層析質譜儀:開啟生物標記物的新時代
無輻射代謝影像技術 開啟醫學診斷新紀元
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