第三十二卷第十一期 100年11月1日發刊
癲癇全方位治療專刊
抗癲癇藥物簡介與使用通則
◎林口長庚神經內科系癲癇科主治醫師 李志鴻
癲癇藥的歷史
癲癇是很古老的疾病,但幾千年來人們對於癲癇一直束手無策,直到19世紀中葉才開始有英國醫師使用溴化鉀治療癲癇。到了20世紀初,德國醫師發現苯巴比妥可以有效治療癲癇,此藥物到現在仍在使用。1938年癲能停被發現,至今仍是最廣泛使用的抗癲癇藥物之一。接著醫學界於1983年發現癲通,年發現帝拔癲可用於治療癲癇。另外一些鎮靜劑如利福全、安定文、煩寧可用來治療急性或輔助治療慢性癲癇,以上的抗癲癇藥皆俗稱為「老藥」。
1980年代以後,各種新式抗癲癇藥如雨後春筍般出現,常用的包括赦癲易、樂命達、鎮頑癲、妥泰、除癲達、優閒等等,而這些藥物則俗稱「新藥」。
老藥與新藥各有優缺點
「新藥」不一定代表藥效就比較好,而是廣泛而言副作用較少,且適用於老藥較難控制的特殊癲癇。老藥存在的價值除了較便宜外,醫師對於其使用方法累積了相當之經驗;此外有些老藥為靜脈注射劑型,可以用於治療急性癲癇或癲癇重積狀態,並可隨時監測血中濃度,這是大部分新藥所欠缺的特點。而過往的研究也指出,沒有單一藥物能良好的控制所有型態癲癇,也就是每個藥都有其特長,醫師得針對每個病人的需求作最好的處方。
各種型態癲癇的用藥原則也不同
抗癲癇藥物依據其藥理作用機轉可以分為鈉離子阻斷劑、丁氨基酪酸受體促進劑、鈣離子阻斷劑、谷氨酸鹽阻斷劑、突觸小泡拮抗劑,以及最新研發中的鉀離子阻斷劑等等。醫師會搭配不同作用機轉的抗癲癇藥以治療癲癇。癲癇主要可分作部分型癲癇與廣泛性癲癇兩大類,部分型癲癇的首選藥物包括癲通、癲能停、除癲達、優閒;而廣泛型癲癇的首選藥物則以帝拔癲、樂命達、妥泰為主。以上的分類太過專業,一般民眾難以了解,以下僅就治療癲癇的原則作簡單介紹。
治療癲癇需全面考量、因人而異
有些抗癲癇藥有較強的鎮靜效果,甚至影響認知記憶功能,如苯巴比妥、癲能停、鎮靜劑、妥泰。例如服用妥泰時可能影響語言功能,尤其是物品的命名功能,若用於學齡中甚至有學習障礙的小孩就要注意。優閒則可能會出現情緒控制障礙、脾氣暴躁等現象。體重方面,帝拔癲會使體重增加,這也是許多年輕女性最在意的部分;相反的,妥泰的副作用是會使體重下降,對年輕女性來說反而變成一項優點。其他跟外觀或體質相關的副作用如帝拔癲容易落髮;癲能停會增加青春痘或使面容變粗糙,且長期使用可能導致齒齦增生;還有帝拔癲與樂命達可能引起顫抖症。
因此,臨床醫師治療患者時,前述抗癲癇藥的特性也是考量要點之一。例如脾氣暴躁或有憂鬱傾向的病人,帝拔癲、癲通以及樂命達都兼具情緒穩定的效果;選擇帝拔癲或妥泰可以同時預防偏頭痛;至於肥胖的癲癇病人,在挑選藥物時則可以考慮妥泰以降低其體重。
在婦女方面就更複雜些,服用大部分的抗癲癇藥會增加身體性荷爾蒙的代謝,而使避孕藥的效果變差;而懷孕後,由於肝臟、腎臟的代謝能力增加以及體內的水分增加,又常會導致抗癲癇藥濃度下降。最重要的,在懷孕期間服用帝拔癲會大幅增加致畸胎率(接近10%),因此育齡婦女的癲癇症除非只有帝拔癲能控制,否則盡量避免使用。
癲癇用藥需考慮與其它用藥的交互作用
癲癇藥物與其他藥物的交互作用相當複雜,常常造成臨床醫師給藥上的困擾,尤其可見於併用多科藥物的老年病人。大部分癲癇藥物由肝臟代謝,像苯巴比妥、癲能停、癲通、除癲達、樂命達、妥泰等會增加肝臟代謝酵素的能力,而降低其他抗癲癇藥的血中濃度;相反的,帝拔癲會抑制肝臟代謝酵素的能力,而造成其他抗癲癇藥物濃度上升,增加藥物中毒的危險。
同樣的,抗癲癇藥物與精神病藥物、抗憂鬱藥物、一些止痛藥與抗生素、抗心律不整藥物、麻醉藥等也會引起程度不等的交互作用。最明顯的例子是同時使用癲能停與抗凝血藥物可邁丁的病人,起初癲能停會和血液中白蛋白結合,造成血中可邁丁的濃度上升;接下來癲能停因為增進肝臟酵素的功能,又會使可邁丁其血中濃度下降,導致藥物濃度不穩定。
另外幾種抗癲癇藥主要是由腎臟代謝,如鎮頑癲、妥泰、優閒、赦癲易。妥泰比較特殊,它會自動在肝臟或腎臟間依不同身體狀況改變代謝比例。肝臟不好的病人,例如肝炎甚至肝硬化患者,可以選擇這幾類由腎臟代謝的抗癲癇藥,而腎功能不全的病人使用抗癲癇藥時有時要減量,或在洗腎後補足其劑量。
結論
近年來由於抗癲癇藥的的快速發展,給予臨床醫師更多選擇,卻也增加了給藥的複雜度。醫師不只是針對癲癇型態用藥就好,還必須通盤考慮每位患者的狀況,特別是某些特殊族群(懷孕婦女與老年人的癲癇治療,在本期會有專文陳述)。病人要將自己的過去病史清楚的告知醫師,並且完整提供目前服用的藥物,才能使臨床醫師做出最正確的判斷,讓癲癇藥物達到最佳的效果。
         
 
封面故事
長庚癲癇中心簡介
抗癲癇藥物簡介與使用通則
老年期的癲癇症
懷孕與癲癇
抗癲癇藥物的用藥安全
癲癇患者的手術治療
高科技癲癇治療
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