乳癌抗荷爾蒙製劑 “泰莫西芬” 該被淘汰了嗎？

長庚紀念醫院林口總院乳房外科主任 陳訓徹

一、台灣地區婦女乳癌現況

台灣地區女性乳癌，于民國89年有4672個案例，粗發生率為10萬分之43，僅次於子宮頸癌（但子宮頸癌發生率于89年首次呈現下降）預估在民國95年將成為女性第一好發癌症。且死亡率仍逐年上昇。發生之平均年齡從46歲，逐漸提高到49歲。腫瘤大小平均為2.5公分（逐年變小）。

二、乳癌的重要預後因子－雌激素接受體的重要性

乳癌術後的輔助性治療（化學治療或抗荷爾蒙治療）主要依據腋下淋巴轉移與否、腫瘤大小，雌激素接受體之有無及HER-2/neu來決定。雌激素接受體（ER）或黃體素接受體（PR）。若接受體為陽性，則其預後好，且表示可用抗荷爾蒙製劑來治療，不論在停經前或停經後婦女，其療效都會很好。長庚醫院統計本院乳癌病人發現，乳癌病人雌激素接受體陽性比例較低（約52%），歐美國家則為75%。原因可能是病人年齡較輕（年齡輕者，陰性接受體比例較高），病人來自非都市區（都市區型者，陽性者較高）

三、乳癌的治療－化學治療或荷爾蒙治療

近年來，口服抗荷爾蒙治療逐漸被重視，乳癌的輔助性治療不再以化療為唯一方法，病人也可免受化療副作用折磨（如噁心、嘔吐、掉髮、口腔潰爛、白血球降低、敗血症等）。一般原則是病情較輕，年齡較大，雌激素陽性者以抗荷爾蒙治療為主。抗荷爾蒙治療的藥物，第一線通常為Tamoxifen（泰莫西芬，學名三苯氧胺）或卵巢功能抑制。第二線為芳香環酶抑制劑。但近年的發展與研究顯示第三代的芳香環酶抑制劑（AI），包括Anastrozole（安美達）、Letrozole（復乳納）及Exemestane（諾曼癌素），其療效在轉移性乳癌病人皆優於Tamoxifen。在輔助性治療時，幾個跨國的研究，也一再顯示芳香環酶抑制劑優於Tamoxifen。

四、Tamoxifen（泰莫西芬）的使用及副作用

Tamoxifen已有長期使用之經驗。病人通常須服用5年，因其為抗女性荷爾蒙製劑，故有一些副作用。如陰道出血、停經症狀，較嚴重的有子宮內膜癌、靜脈血栓等。此外根據研究，服用一段時間的Tamoxifen後，會產生抗藥性（一般在2至5年之間）。所以服用Tamoxifen超過5年並無療效。近年的研究則發現服用3年或5年的Tamoxifen後，改服芳香環酶抑制劑皆穫得療效的改善。

五、芳香環酶抑制劑的使用

芳香環酶抑制劑主要作用為抑制雌激素的產生，使它不再與雌激素接受體結合，而抑制癌細胞生長。已從第一代發展到第三代抑制劑其副作用低（主要為產生停經症狀，骨質疏鬆），治療效果卓著。三種抑制劑皆可有效的減少乳癌的復發，也減少對側乳癌的發生，也因此兼具治療與預防效果。

六、結論

（一）Tamoxifen是安全且有良好療效，目前仍是抗荷爾蒙治療的首選藥物。但若服用後，仍復發（約有25%病人），或服用中有副作用（如子宮內膜病變、血栓），或有抗藥性產生時，則應改用芳香環酶抑制劑。

（二）若更多的研究，一再證明芳香環酶抑制劑療效優於Tamoxifen，則首選藥物才是芳香環酶抑制劑，Tamoxifen則退居二線。