骨髓移植的種類有那些..

骨髓移植是幹細胞移植的一種,又依骨髓供給的來源可分為:自體骨髓移植: 患者的骨髓正常,未被癌細胞侵犯,先將其骨髓抽出,置於攝氏零下80196度液態氮中儲存,待患者接受高劑量化學治療後,再以37°C的溫水解凍後,以輸血的方式移植回病人體內。異體骨髓移植: 將與患者人類白血球抗原 (HLA) 相符的健康捐髓者的骨髓抽出,待患者接受高劑量化學治療或加上放射線治療,破壞原有發生病變的骨髓後再將捐贈者的骨髓經由中心靜脈導管輸入患者體內,期待重新發揮造血機能。異體骨髓移植治療白血病的療效較優於自體骨髓移植,其中最重要的一個原因,是移植物對抗白血病反應 (Graft-versus-leukemic effect);但是異體骨髓移植依然存在嚴重的併發症,即移植物對抗宿主疾病(Graft-versus-host disease, GVHD),易使移植失敗。為了消除此一嚴重的併發症,必須找到HLA配型完全相合的骨髓捐贈者。兄弟姊妹由於遺傳因素的影響,其HLA抗原相同的機率相當高,約四分之一,配型相同的即可作為捐贈者,所以異體骨髓移植常以兄弟姊妹作為捐贈者。

臍帶血移植的臨床用途..

過去生產時,婦產科醫師通常將胎盤、臍帶當作醫療廢棄物處理,但是隨著生物科技的突飛猛進,這些廢棄物中的臍帶血由於內含有很多造血幹細胞,可以做為廣增造血幹細胞來源,可以替代骨髓移植來源之不足,所以以往被丟棄的胎盤被視為生機無限。從胎盤抽出大約 40 100 C.C. 血液,用液態氮超低溫冷凍。移植時先讓病患人接受放射線及化學治療後將凍結的血液以特殊方法解凍再輸入病患體內,因為胎兒臍帶血中有大量造血幹細胞,而且未分化完全,移植後比較不容易造成病人移植物對抗宿主疾病(Graft-versus-host disease, GVHD)。相對地,臍帶血比骨髓需要較長的時間重建免疫系統;對白血病病童幹細胞移植後期望產生的移植體抗白血病反應 (Graft-versus-leukemia effect)則較骨髓移植效果為差,所以統計上白血病復發的機率較骨髓移植為大。 

但是臍帶血移植的好處為:1. 臍帶血移植比骨髓移植較少發生排斥反應。 2. 提供需要骨髓移植的病患更多一種的選擇機會,而且臍帶血幹細胞可以預做庫存,縮短尋找合適捐贈者的時間。而且骨髓移植捐贈者需接受全身麻醉以進行骨髓的抽取,需要住院療養,過程耗時且較具危險性。然而臍帶血收集這項醫療手續包括抽血、檢驗組織型及任何傳染病,再加上每年的冷凍維持費,移植前的費用可以是一筆大數目。目前健保尚未將臍帶血移植列為常規治療項目。

本院江東和醫師1998年自美國明尼蘇達州立大學醫院進修返國後開始從事兒童造血幹細胞移植,2003年十月獲衛生署同意臍帶血移植人體試驗並成功移植臺灣首例重度海洋性貧血個案。之後陸續成功的病例也間接促成衛生署於2005年五月底解除臍帶血移植之人體試驗限制,至今本院已完成 61 例臍帶血移植 (60例非親屬;1例親屬),目前我們已經成功地以異體臍帶血移植治癒 32 例重度海洋性貧血、12 例急性白血病、4 例免疫不全症候群、2 例骨質石化症(大理石寶寶)4 例嚴重再生不良性貧血的病童。有 20 例接受雙臍帶血移植,其餘接受一袋臍帶血。接受非親屬臍帶血的個案多 為四至五位點相符,目前本院移植的成功率超過九成。

 

兩種臍帶血收集方向的比較

Comparison between two cord blood collection strategies

 

臍帶血雖然每單位含有豐富的造血幹細胞,但單一新生兒的臍帶血常因血量限制,僅能供給較低體重的小孩幹細胞移植之用。Gluckman 等人研究顯示受捐者至少需要接受每公斤 3.7 x 106 臍帶血核細胞量,百分之八十五的病人才有移植成功的機會。因此如何有效地於產房收集足量的臍帶血幹細胞便成為當前重要的課題,目前有兩種收集臍帶血的方式:一是婦產科醫護人員直接趁胎盤剝離子宮前收集臍帶血 (in uterus),二則是臍帶血銀行訓練過之專業人員於胎盤脫離子宮後才開始收集 (ex uterus)

 

Solves 等人比較總共 848 位產婦經自然生產的個案;484 位以 in uterus 方式與364 ex uterus方式,比較其總臍帶血核細胞量超過 5 x 108 數的比率。兩者相較之下,發現於胎盤脫離子宮後才開始收集 (ex uterus) 的族群其不符標準的比率較高 (33% for ex uterus vs 25% for in uterus)。主要不合標準的原因為臍帶血量太少,但兩者其 CD34+ 細胞比率相近。

 

雖然目前各界對臍帶血收集的方式並無達成共識,但是胎盤剝離子宮後的出血現象而造成胎盤內血塊的形成可能是讓造血幹細胞流失的重要原因。Surbek 等人比較剖腹產族群中胎盤剝離子宮前 (in uterus) 收集其臍帶血量與核細胞數亦有較高的趨勢。臍帶血移植的最大缺點為幹細胞較骨髓移植為少,植入成功的機率較低,如何讓收集的臍帶血幹細胞數增加應能提高幹細胞移植成功的機會。

 

Table I. Obstetric characteristics of deliveries according to umbilical cord blood were harvested before or after placental delivery. There was no statistical difference between both groups except for placental weight, which was higher in the ex uterus group (p < 0.05)

 

Mode of collection

In uterus (n = 484)

Ex uterus (n = 364)

Maternal age

30.7 + 4.69

31.65 + 4.85

Gastational age (weeks)

39 + 1.49

39.19 + 1.46

Gastation number

1.9 + 1.13

1.76 + 1.03

Infant weight (g)

3332.84 + 437.52

3295.49 + 420.06

Infant sex

 

 

  Male

260

177

  Female

222

189

Placental weight (g)

665.44 + 110.79

706.49 + 128.2

Table II. Cord blood characteristics according to the mode of collection. Samples were drawn after volume reduction of units with 6% HES, except for volume and total nucleated cells count before processing CB units (TNCp), which were drawn before processing

Mode of collection

Group 1

In uterus (n = 484)

Group 2

Ex uterus (n = 364)

p

Volume (ml)

107.21 + 51.47

98.5 + 28.48

< 0.05

TNCp* x 108

11.41 + 5.37

10.43 + 4.9

< 0.05

TNC x 108

10.34 + 3.83

8.56 + 3.54

< 0.05

CD34+ cells%

0.33 + 0.21

0.34 + 0.18

0.088

CD34+ cells x 106

3.53 + 2.9

3 + 2.24

< 0.05

CFUs** x 104

168.31 + 157.88

122.83 + 113.48

< 0.05

Viability (%)

89.37 + 6.42

88.91 + 9

NS

*Total nucleated cells before volume reduction

**Colony forming units

NS = non-significant

 

(摘譯自 Acta Obstet Gynecol Scand 2003; 82:439-442)