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前言：
骨質石化症是一種少見的先天性骨發育障礙性疾病，最早由德國放射診斷科醫師Albers-Schönberg 於1904年發現。正常人類的噬骨細胞
(osteoclasts) 與成骨細胞 (osteoblasts)
需要維持平衡，但是若噬骨細胞無法吸收骨質，骨骼皮質便不斷肥厚增大，會造成無法形成正常的骨髓腔，就有可能因而造成骨髓衰竭的臨床表現。病理上骨質石化症病人其
X光片的表現為：骨密度廣泛均勻增高、皮質增厚以及髓腔狹窄甚至消失。
遺傳模式：
其遺傳型主要分為體染色體隱性遺傳及體染色體顯性遺傳兩種。
臨床表現可分為三種基本表現型：
病因：
最常見調控噬骨細胞proton pump
的致病基因為ATP6i 或稱
TCIRG1，其基因缺陷幾乎佔全部嚴重型骨質石化症成因50∼60%。另一個第二常見的基因負責
choride channel
為ClCN7，佔嚴重型骨質石化症成因約15%，有趣的是，它也與其他較不嚴重骨質石化症之成因有關。
臨床表徵與治療：
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惡性嬰兒型骨質石化症(俗稱大理石寶寶)在母親懷孕期，胎兒骨質即開始石化，是一種常發生在近親和骨頭再吸收功能缺陷有關的罕見疾病，常合併有失明、聽力障礙等嚴重病症，此症發生率約為二十萬分之一。因噬骨細胞功能不良，骨質會不斷增生硬化，而導致顱骨神經開孔處的骨頭狹窄而造成神經的壓迫，尤其是視神經及聽神經受損。不正常織狀骨進行到層狀骨的骨質變化，容易造成其骨折的特性。患者由於骨骼皮質增生及骨髓腔鈣化，而導致造血減少、髓外造血及肝脾代償性腫大，其中長期貧血會造成嬰兒發育遲缓，體内鈣質無法正常代謝則容易出現佝僂病。 此外，顆粒白血球減少及血小板減少會導致大部分病童在出生後幾個月至六歲內因感染或出血而致死。所以，視力不良、鼻塞、聽力缺損和骨髓造血功能衰竭是此病的典型表現。目前雖然有的醫院以干擾素、副甲狀腺素、維生素
D及類固醇等治療，但效果差，造血幹細胞移植仍是目前最佳治療方式。
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體染色體隱性遺傳的中間型骨質石化症，通常發生在10歲左右，常因意外骨折而確定診斷。病童身材矮小，常有反覆骨折病史，偶而經拔牙後發生下顎骨骨髓炎。其肇因為患者因骨頭脆而易斷，且骨骼中血管大部分被增生的高密度骨所取代，所以在血液供給不足的情況下，骨質石化症常伴隨有骨髓炎及病理性骨折的發生。同時患者常伴隨輕度到中度貧血及肝脾腫大，但大部分患者可以存活至成年。
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體染色體顯性遺傳的骨質石化症常見於成人，其症狀較輕微，貧血及肝脾腫大較罕見，骨密度有明顯的均匀對稱性增加，其中以四肢、肋骨和骨盆較明顯。這類病人將近一半無自覺症狀，雖然不會影響生命，但是卻會有很多骨骼肌肉系統問題，常有髖内翻、骨疼痛、肢體內或外翻變形、脊柱側彎、脊椎退化或狹窄及關節兩側軟骨之應力增加，而會導致早發性退化性關節炎。
案例：
林口長庚兒童醫院於民國九十四年六月透過非親屬臍帶血移植，成功治療一位2
歲大理石寶寶—李小弟，在長庚完善的照護下，因而擺脫因骨質石化症而可能致死的夢魘。可惜的是，李小弟的哥哥及姊姊都因為罹患此症沒有機會接受幹細胞移植而早逝，家屬因而表達希能盡一切力量救治本個案。李小弟則於去年六月初住進長庚兒童醫院血液腫瘤科病房，先以化療破壞體內不正常造血系統，並於六月 23 日進行臍帶血移植，經過 33 天後已成功髓細胞植入
(Myeloid
engraftment)，視神經壓迫也因而獲得緩解，讓視力大為改善。李小弟於移植後 64
天證實血球中「短片段重覆序列」(STR)的 95.2% 以上皆源自捐贈者，移植後 121
天更證實100%血球細胞皆來自於捐贈者，並一直維持至今，病童已經脫離定期輸血之痛苦。
李小弟於同年8 月初，已開始出現高血鈣症，門診定期追蹤中我們觀察到其血清鈣一直維持於
11∼12毫克％，證明臍帶幹細胞已分化成噬骨細胞，開始骨骼之再吸收並釋出鈣，且追蹤骨質密度有持續降低之趨勢，目前我們建議家屬減少攝取高鈣食品及使用利尿劑
(Furosemide)，幫助鈣離子之排出。病童期間僅皮膚出現二至三度移植物抗宿主病
(GVHD)，且以短暫使用全身性類固醇治療獲得控制，目前僅用口服環孢素預防。
近年來，雖然歐美醫學中心亦不乏幹細胞移植成功的個案報告，但過去國內報導僅有兩例個案以親屬骨髓移植方式治療，且皆因併發症而死亡。本案使用非親屬臍帶血移植成功治療惡性嬰兒型骨質石化症，所選擇之臍帶血其人類白血球表面抗原
(HLA)
六位點有二位點與個案不相合，這是與骨髓移植不同之處：僅能優先考慮全相合或至多一位點不相合。此臨床實際案例證明臍帶血移植的優點包括：1)
臍帶血移植比骨髓移植較少發生排斥反應； 2) 提供需要進行骨髓移植的病患有多一種選擇的機會；3)
臍帶血幹細胞可以預做庫存，縮短尋找合適捐贈者的時間。
由於臍帶血幹細胞較為年輕且原始，用臍帶血進行移植成功與否由經驗証明，幹細胞的數量比組織抗原的相容性更重要。所以如何有效保存及增加幹細胞的數量，是提升臍帶血移植成功率的首要課題。
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