淺談腎上腺白質退化症之診斷與幹細胞移植

 

張家三兄弟罹患腎上腺白質退化症 (ALD)，家長希望能帶他們至美接受骨髓移植治療，經媒體披露後，引起社會廣大迴響，各界熱心捐輸。對於張家決定攜子至美國就醫，我們祇能予以尊重和祝福。基本上，腎上腺白質退化症是一種性聯遺傳疾病，男孩一旦遺傳自母親有缺陷的Ｘ染色體就會發病。病患細胞內過氧化小體 (peroxisome) 「過長鏈飽和性脂肪酸」 (very long chain fatty acids) 特別是C24、C26的代謝異常，由於體內缺乏分解過長鍊飽和脂肪酸的酵素，以致過長鏈脂肪酸過高，堆積在身體各處器官，尤其是大腦白質和腎上腺上，所以導致腎上腺機能與神經傳導功能喪失，患者會出現步伐不穩、吞嚥困難、失聰、視力障礙、癱瘓等症狀。一般約在六到八歲間發病，可能於兩年後成為植物人狀態甚至死亡。

 

雖然骨髓移植成功並無法保證可以完全治癒該病，然而慎選可能有嚴重病變之病患於發病前接受異體骨髓移植，能有機會治癒此疾病。食用羅倫佐的油 (Lorenzo’s oil; 為一種橄欖油與菜油的綜合油) 能減緩病情發作，但是其效用至今文獻上仍有爭論。其實骨髓移植屬於造血幹細胞移植的一環，一般骨髓移植都需要經過相當長的比對過程才有機會找到適合的捐贈者，即使移植親屬之骨髓以後也有可能產生排斥性及移植物反宿主疾病。媒體亦曾披露台中縣一位孫媽媽其罹患腎上腺白質退化症的兒子，做完骨髓移植之後，發生嚴重的排斥反應與感染而不幸死亡的事實。

 

骨髓移植並非治療腎上腺白質退化症之唯一方法，亦非萬靈丹。其實臍帶血移植也是幹細胞移植的一部份，臍帶血造血幹細胞的相容性較大，對於人類白血球抗原的相容性要求不需像骨髓移植必須近乎100% 相符，且臍帶血造血幹細胞比較純真（naive），分化能力也比較強。相對地，臍帶血幹細胞對免疫系統的辨識能力較低，具有低排斥性，可減少「移植物抗宿主疾病」的發生機率。另外「時效」也是疾病治療中的重要關鍵，一般僅需兩至三週，即可尋找到配對吻合的臍帶血。

 

改良式串聯質譜儀 (Tandem mass spectrometry, MS/MS) 可以早期診斷初無症狀腎上腺白質退化症以及其他遺傳性代謝疾病，另外直接檢查血漿中過長鍊脂肪酸的濃度及X 染色體的基因突變 (gene mutation) 可以幫助確定診斷。治療的時機也很重要，對於各種神經退化性疾病應有篩檢及早期診斷的機制，以利早期介入幹細胞治療，以免發生類似醫師認為移植手術成功，但如ALD病人的過長鏈飽和脂肪酸繼續積聚於神經系統，造成不可逆的神經後遺症，最終可能使病人死亡。